Rheumatoid arthritis er en heterogen sygdom, som på baggrund af data, der kombinerer genetiske risikofaktorer og autoantistoffer, kan underinddeles i ACPA-positiv og -negativ RA. Tilstedeværelsen af ACPA og RF samt stigende CRP-niveauer hos nogle patienter flere år før de kliniske symptomer viser, at de relevante immunresponser for udviklingen af RA indledes meget tidligt. ACPA er meget specifikke for RA, mens RF også kan findes blandt raske (ældre) personer og patienter med andre autoimmune sygdomme eller infektioner. Den vigtigste genetiske risikofaktor for udvikling af RA, nemlig de delte epitopalleler, findes i MHC-klasse II-regionen. Fælles epitopalleler prædisponerer imidlertid kun for udvikling af ACPA-positiv RA. Rygning er indtil videre den vigtigste miljømæssige risikofaktor i forbindelse med udvikling af RA. Undersøgelser af synovitis har vist betydningen ikke kun af adaptive, men også af medfødte immunreaktioner. Sammenfattende kan man ud fra de forskellige resultater af immunologiske ændringer i blod og synovialvæv konstatere, at en udvidelse af immunresponset fra en diffus myeloid til en lymfo-myeloid inflammation synes at være forbundet med et mere vellykket terapeutisk respons på biologiske lægemidler. Med hensyn til fremskridt inden for synovitisforskningen er nye mål for behandling mod patologiske undergrupper af immunceller eller fibroblaster allerede på vej. Alternative strategier, der involverer mikrobiomet, kan imidlertid også spille en vigtig rolle, og forskningen på dette område er i hastig vækst.