Da fluoxetin blev introduceret i 1987, revolutionerede fluoxetin behandlingen af humørforstyrrelser og er blevet en hjørnesten i behandlingen af depression. Efter at have været den eneste producent af fluoxetin (under varemærket Prozac) i 14 år udløb Eli Lilly and Companys eksklusivitetspatent.1 Generisk fluoxetin er nu tilgængeligt gennem flere producenter.

Mens brugen af generisk fluoxetin frem for Prozac vil reducere medicinomkostningerne, opstår spørgsmålet: Er mærkevarepræparatet mere effektivt end dets generiske pendant? Nogle anekdotiske rapporter har antydet en klinisk forskel, men disse påstande er endnu ikke blevet understøttet i litteraturen.

Nogle klinikere har fundet ud af, at udvalgte patienter kræver en højere dosis generisk fluoxetin end Prozac for at kontrollere deres symptomer, men flere forhold kan bidrage til disse øgede krav. For det første vokser og aftager depression og depressive symptomer; en stigning i symptomerne kan være en del af sygdomsforløbet snarere end forskelle mellem mærkevare- og generiske formuleringer.

Den øgede symptomer kan også afspejle patienternes skævhed. Patienten ved, at han eller hun tager et generisk lægemiddel, og kan være mere tilbøjelig til at bemærke eller rapportere symptomer. Desuden oplever nogle patienter, der tror, at generiske lægemidler er mindre effektive end tilsvarende mærkevarer, en omvendt placeboeffekt – deres tro på, at et generisk lægemiddel er ringere, mindsker dets effektivitet. Endelig kan der klinisk ses subtile forskelle i biotilgængelighed og bioækvivalens mellem mærkevare- og generiske lægemidler.

For at få FDA-godkendelse skal det bevises, at et generisk lægemiddel er terapeutisk ækvivalent med dets modstykke af mærkenavn. Dette indebærer både farmaceutisk ækvivalens (identiske mængder af den samme ingrediens i samme doseringsform og indgiftsvej) og bioækvivalens (sammenlignelig hastighed og omfang, hvormed den aktive ingrediens absorberes og bliver tilgængelig på virkningsstedet).2 Statistisk analyse af farmakokinetik omfatter evaluering af mål som f.eks. areal under kurven og spidskoncentration. Test- og referencelægemidlet sammenlignes ved at beregne 90 % konfidensintervallet for deres respektive geometriske befolkningsmiddelværdier. Det beregnede konfidensinterval skal ligge inden for bioækvivalensgrænsen, som typisk ligger mellem 80 og 125 % for det geometriske befolkningsmiddel. Andre faktorer, der typisk tages i betragtning, omfatter logaritmisk transformation af farmakokinetiske data, metoder til evaluering af sekvensvirkninger og evaluering af outlier-data.3

Sammenlignende generiske lægemidler skal testes grundigt, før de kan godkendes af FDA. Man kan håbe, at den variabilitet, der kan eksistere mellem mærkeproduktet og det generiske produkt, ikke ændrer patienternes respons væsentligt.

I dag har mere end 20 virksomheder modtaget godkendelse eller tentativ godkendelse af næsten 50 generiske fluoxetinprodukter. Godkendelsespakkedata (som omfatter data om bioækvivalens) for disse midler er endnu ikke tilgængelige.4

Der er stadig ingen beviser for, at generisk fluoxetin er mindre effektivt end Prozac, på trods af øget opmærksomhed fra patienter, klinikere og lægemiddelvirksomheder. Det afgørende er, at hver patient har brug for individuel behandling. Hvis symptomerne øges eller forværres, skal man øge doseringen, hvilket man under alle omstændigheder ville gøre. Hvis bivirkningerne øges, skal dosis sænkes. Hvis der er mistanke om en ægte forskel hos en bestemt patient, bør det straks indberettes til FDA, som evaluerer lægemidler efter markedsføringen ved regelmæssigt at vurdere produktkvaliteten og undersøge og vurdere påstande om uækvivalens mellem lægemidler.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. En bitter pille. Fortune, August 13, 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Therapeutic equivalence guidelines: what the codes mean. Tilgængelig på: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Vejledning til industrien: statistiske metoder til at fastslå bioækvivalens. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Godkendelser af nye og generiske lægemidler: 1998-2002. Tilgængelig på: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Terapeutisk ækvivalens af generiske lægemidler (brev). Tilgængelig på: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.