Parabener … selve ordet vækker kontroverser, og det af flere grunde. Parabener er blevet sat i forbindelse med udvikling af kræft (nye data tyder på, at i modsætning til tidligere undersøgelser kan klinisk relevante koncentrationer af parabener også stimulere væksten af kræft, når de kombineres med naturlige væksthormoner i brystvæv (1)), hudallergier (en lille, men reel forekomst, der varierer fra 0-4,2 % i befolkningen (2)) og hudens ældning. Fokus i denne artikel vil omhandle hudaldring og involverer især methylparaben.

Hvad enten du er en anti-aging aficionado, der sætter pris på solcreme, anti-aging serum og masker; en make-up entusiast; bruger hudpleje til problematisk hud (tør hud, akne osv.), eller du bruger hudpleje til problematisk hud (tør hud, akne osv.), eller blot foretrækker at holde det grundlæggende med blot en rensecreme og solcreme, er det meget sandsynligt, at du uden at vide det er blevet eksponeret for methylparaben gennem et eller flere hudplejeprodukter (jeg ved, at jeg har!).

  • Hvad methylparaben er

Hudplejeprodukter, uanset om de er serum, cremer, lotioner eller tykke masker, har brug for konserveringsmidler for at forhindre væksten af bakterier, skimmelsvampe og svampe, der nødvendigvis vil forekomme i alle formuleringer. Parabener er allestedsnærværende i hudpleje, fordi de er meget effektive mod disse sygdomsfremkaldende mikrober og er billige. Det mest almindelige paraben, der findes i kosmetik, er methylparaben, en methylester af p-hydroxybenzoesyre. Med en molekylvægt på 152 g/mol kan det let bevæge sig gennem alle hudlagene, fra stratum corneum til dermis. Det anvendes i koncentrationer fra 0,1-0,4 % (15), men disse niveauer er ikke så ubetydelige, som de ser ud til.

Så, hvad er de kosmetiske konsekvenser af methylparaben?

  • Det øger UV-skaderne på huden betydeligt (solcreme er IKKE en kur)

I en in vitro-undersøgelse blev bittesmå koncentrationer af methylparaben (.003%) og lavdosis UVB-lys – – som begge ikke fremkaldte stærke negative virkninger på menneskelige hudceller, når de blev givet hver for sig – – reagerede synergistisk og producerede dramatiske skadelige virkninger på hudceller. Disse virkninger omfattede stigninger i oxidativ stress, lipidperoxidation og inflammatoriske markører, som alle bidrager til UVB-inducerede skader på huden. (8)

I en anden in vitro-undersøgelse blev det konstateret, at et bestemt fotoprodukt, der stammer fra interaktionen mellem methylparaben og UV-lys, 3-hydroxymethylparaben, affødte en aktiv metabolit i hudvæv, som førte til oxidativ DNA-skade. (9) Ud over fremskyndet ældning af huden kan dette, hvad der er mere alvorligt, føre til carcinogenese. Dette kan til dels forklare de lejlighedsvise fund af, at brug af solcreme er forbundet med en større risiko for malignt melanom (ud over de indlysende forklaringer: større samlet soleksponering, anvendte formler med lav SPF og utilstrækkelige mængder anvendt).

Den ekstrapolering til menneskelig hud under virkelige forhold ud fra disse fund er blevet kritiseret, da de nævnte undersøgelser blev udført in vitro og blev analyseret i vandige opløsninger, hvilket sandsynligvis forhøjede mængden af UV-skader. Alligevel er den betydelige stigning i oxidativ stress, inflammation og celledød ikke noget godt tegn, og selv om graden af skade hæmmes en smule på tør menneskelig hud, vil omfanget af den øgede skade sandsynligvis stadig være betydeligt. Desuden blev det for nylig konstateret, at en betydelig stigning i fototoksiciteten blev bekræftet i en in vivo-undersøgelse med hårløse mus. I denne undersøgelse øgede praktiske koncentrationer af methylparaben og beslægtede stoffer (f.eks. propylparaben) i en gel-cremeformulering, der blev topisk påført dyrenes bare rygge, i betydelig grad omfanget af skaderne i UV-eksponeret hud sammenlignet med den samme bestrålingsmængde uden den parabenholdige formulering. UV-doseringen her var på ingen måde overdreven; faktisk simulerede den blot naturlige UV-forhold på en sommerdag.

Interessant nok analyserede denne undersøgelse også virkningerne på huden, når der var inkluderet en solcreme i parabenformuleringen. I denne kortvarige undersøgelse adskilte ændringerne i huden sig ikke væsentligt fra kontrolgruppen (ingen bestråling og ingen parabener), selv om forfatterne bemærkede, at de fototoksiske ingredienser (parabener) i solcremeformuleringen sandsynligvis stadig producerede oxidativt stress – om end i mindre omfang – hvilket sandsynligvis krævede antioxidantforsvar fra hudcellerne. (10) Da UV-eksponeringen var ekstremt kortvarig (bestråling fandt sted i 15 minutter en gang om dagen i 5 på hinanden følgende dage (11) ), var det ikke tilstrækkeligt til at erkende, hvor meget ekstra skade der skete i den hud, der blev udsat for parabener og samtidig beskyttet med solcreme. Desuden omfattede undersøgelsen ikke en parabenefri solcreme-gruppe, så den forøgelse af hudskader, der sandsynligvis ville være opstået i solcreme+parabener-gruppen i forhold til den parabenefri solcreme-gruppe, kunne ikke verificeres.

Det, man med sikkerhed ved, er, at ingen solcreme beskytter huden fuldstændigt mod solen, og at parabener potenserer UV-skader in vivo. Med disse oplysninger i hånden er det rimeligt at antage, at der ved brug af en solcreme med parabener i forhold til en solcreme uden parabener vil opstå flere negative hudforandringer over tid, end hvis der blev brugt en solcreme uden parabener. Hvor mærkbar denne ekstra skade vil være, er dog ikke kendt på nuværende tidspunkt. Selv om methylparaben er det paraben, der diskuteres, er det værd at bemærke, at propylparaben udviste den mest fototoksiske reaktion i den førnævnte undersøgelse (10), og dette stof anvendes ofte sammen med methylparaben i mange hudplejeprodukter.

  • Det nedsætter kollagendannelsen, uanset UV-eksponering

Selv om brug af solcreme helt kunne afhjælpe forøgelsen af UV-inducerede hudskader, er der et helt andet problem, der opstår uafhængigt af UV-eksponering, som der ikke vil blive taget højde for, og det er methylparaben-medierede nedsættelser af kollagen. Når man helt udelukker sollys fra ligningen, mindskede langtidseksponering af minimale mængder methylparaben til normale neonatale humane epidermale keratinocytter eksponeringen af type IV-kollagen. Methylparaben nedsatte desuden enzymaktiviteten, der er ansvarlig for produktionen af hyaluronsyre (5) (en anden vigtig hudkomponent, der fremmer celleproliferation og beskytter mod hudatrofi, samtidig med at den bevarer fugt og fylde og indirekte forbedrer elasticiteten og udseendet af rynker (12)). I netop denne undersøgelse blev det også konstateret, at methylparaben påvirkede proliferationshastigheden og cellemorfologien, hvilket indikerer, at langvarig eksponering desuden kan føre til en unormalt uorganiseret epidermis. (5)

Disse resultater blev understøttet og udbygget i en meget nylig undersøgelse med humane dermale fibroblaster (dermale hudceller). Her blev det konstateret, at methylparaben i små koncentrationer dosisafhængigt nedsætter kollagenbiosyntesen. Det blev påvist, at ekspressionen af flere kollagentyper (type I, III og IV) var nedsat på mRNA-niveau. Ud over at hæmme kollagensyntesen stimulerede methylparaben også kollagenopløsende enzymer, hvilket yderligere bidrog til det markant nedsatte kollagenindhold, der blev observeret i mediet. Methylparaben forstyrrede på forudsigelig vis celleproliferation og celleviabilitet og hindrede også celleoverlevelsen (13). Den negative effekt på cellernes levedygtighed blev ikke observeret i den tidligere undersøgelse, men det skyldes sandsynligvis, at koncentrationerne i denne undersøgelse var 10 gange højere, men stadig normale i forhold til de mængder, der findes i kosmetik.

De negative påvirkninger af methylparaben på kollagen, hyaluronsyre og levedygtigheden af selve hudcellerne er endnu ikke blevet undersøgt in vivo, men disse foreløbige resultater bør være stærkt foruroligende for alle, der er interesseret i hudens sundhed.

  • Accumulation … adding insult to injury

Methylparaben udøver de betydelige førnævnte virkninger med relativt lave koncentrationer, og disse ødelæggende virkninger forværres med stigende koncentrationer. Man troede, at methylparabenkoncentrationer hurtigt blev omsat af hudenzymer kaldet esteraser, men det viser sig, at disse enzymer nedbryder methylparaben langsommere end man troede, hvilket får stoffet til at ophobe sig i hudlagene, især hvis produkter, der indeholder methylparaben, anvendes mere end én gang inden for en periode på 36 timer (4)*, hvilket er meget typisk for kosmetiske produkter som solcreme, fugtighedscreme og pudder.

(*Interessant nok har andre forfattere brugt denne samme undersøgelse til at hævde, at methylparaben ikke har kumulative virkninger efter 36 timer, men dette er kun baseret på et af forsøgene, som kun havde at gøre med en enkelt dosis parabeneksponering. I det andet forsøg, hvor eksponeringen for methylparaben blev gentaget efter hver 12. time – hvilket igen er en realistisk eksponeringsfrekvens i betragtning af, hvor ofte et produkt anvendes og/eller i betragtning af, at en række produkter, der indeholder methylparaben, let kan anvendes i løbet af en dag – opstod der helt sikkert betydelige kumulative virkninger, og de viste en praktisk talt lineær akkumulering efter 12 timer, som var betydeligt forøget efter 36 timer.)

Når en lille kosmetisk relevant koncentration (0,15 % af formuleringen) af methylparaben blev påført underarmen to gange om dagen, fordobledes mængden af methylparaben i stratum corneum (SC) inden for en uge i forhold til den mængde, der blev påvist 12 timer efter den første påføring. Efter en måned var koncentrationen i SC steget 12 gange i forhold til den oprindelige mængde, der blev påvist efter den første påføring! Efter fuldstændig ophør med brugen faldt koncentrationen i SC dramatisk inden 48 timer, selv om niveauerne stadig var en smule højere end baselineværdien. (5) Disse resultater er overraskende, når man tænker på, at methylparaben absorberes meget mere effektivt i ansigtet. (13)

Sværere er det, at mange methylparabenholdige produkter også består af andre ingredienser, der direkte og indirekte kan føre til en større ophobning i huden, hvor alkohol er et godt eksempel. Alkohol har vist sig at bremse esterasernes evne til at nedbryde methylparaben in vitro, og desuden har det øget den dermale absorption af det djævelske paraben i marsvinehuden, også in vitro. (6,7) Alkohol er en kendt penetrationsforstærker for topisk påførte stoffer i den menneskelige hud, så det er ikke nærliggende at antage, at ved brug af produkter, der indeholder methylparaben og alkoholer, vil dets ophobning i huden stige som følge af den øgede penetration og den reducerede effektivitet af dets nedbrydning.

  • Hudplejeprodukter, der indeholder methylparaben

Methylparaben findes i hele paletten af hudplejeprodukter: Rensemidler, fugtighedscremer, anti-aging serum/lotion/serum, solcremeprodukter, selvbruner, acnecremer, primer, foundation, bronzer, makeupfjerner, chapstick, læbestift, eyeliner, masker og også i et konserverende produkt, som mange, der bruger DIY hudpleje, måske kender, Germaben II.

Liste over mærker, der indeholder methylparaben:

(Forbehold: Dette er blot de mærker, som jeg er stødt på, der indeholder methylparaben i et eller flere af deres produkter. Der er utallige andre mærker, der indeholder parabenet i deres formler, og derfor anbefales det kraftigt at tjekke etiketterne på ALLE kosmetikmærker. På samme måde bør man heller ikke føle sig nødsaget til at udelukke et helt mærke, der er anført nedenfor, da de fleste af deres andre produkter måske ikke har methylparaben i deres formel. Det er vigtigt at undersøge hvert enkelt produkts etiket nøje, uanset hvilket mærke der er tale om.)

L’Oréal

Jergens

Cerave

Neutrogena

Olay

Covergirl

Maybelline

Eucerin

La Roche-Posay

Banana Boat

Cetaphil

Clean & Clear

Pond’s

Obagi

Obagi

Gold Bond

Skin Actives

  • Alternativer til methylparaben (og parabener i almindelighed)

Og uanset hvad, behovet for at inkludere konserveringsmidler i kosmetiske formuleringer for at beskytte mod mikrobiel vækst af bakterier er afgørende. Heldigvis er der gyldige alternativer at kigge efter. Andre parabenefrie (og formaldehydfrie!) konserveringsmidler, der er effektive og meget udbredte, er phenoxyethanol, natriumbenzoat, kaliumsorbat, Neolone, OptiphenPlus, Hydantoin, Glycacil, Natrulon og benzethoniumchlorid. (14)

  1. Goodman B. FAQ: Parabener og brystkræft . WebMD. WebMD; 2015 . Tilgængelig fra: https://www.webmd.com/breast-cancer/news/20151027/parabens-breast-cancer#1
  2. Garner N, Siol A, Eilks I. Parabener som konserveringsmidler i produkter til personlig pleje. Kemi i praksis. 2014;103:36-43.
  3. Methylparaben . EWG. . Tilgængelig fra:
  4. El Hussein S, Muret P, Berard M, Makki S, Humbert P. Assessment of principal parabens used in cosmetics after their passage through human epidermis-dermis layers (ex-vivo study). Eksperimentel dermatologi. 2007 Oct 1;16(10):830-6.
  5. Ishiwatari S, Suzuki T, Hitomi T, Yoshino T, Matsukuma S, Tsuji T. Effekter af methylparaben på keratinocytter i huden. Journal of applied toxicology. 2007 Jan 1;27(1):1-9.
  6. Lakeram M, Paine AJ, Lockley DJ, Sanders DJ, Pendlington R, Forbes B. Transesterificering af p-hydroxybenzoatestere (parabener) af humane tarmceller (Caco-2). Xenobiotica. 2006 Jan 1;36(9):739-49.
  7. Kitagawa S, Li H, Sato S. Skin permeation of parabens in excised guinea pig dorsal skin, its modification by penetration enhancers and their relationship with n-octanol/water partition coefficients. Kemisk og farmaceutisk bulletin. 1997 Aug 15;45(8):1354-7.
  8. Handa O, Kokura S, Adachi S, Takagi T, Naito Y, Tanigawa T, Yoshida N, Yoshikawa T. Methylparaben potenserer UV-induceret beskadigelse af hudkeratinocytter. Toxicology. 2006 Oct 3;227(1-2):62-72.
  9. Okamoto Y, Hayashi T, Matsunami S, Ueda K, Kojima N. Combined activation of methyl paraben by light irradiation and esterase metabolism toward oxidative DNA damage. Kemisk forskning i toksikologi. 2008 Jul 26;21(8):1594-9.
  10. Hossy BH, da Costa Leitão AA, dos Santos EP, Matsuda M, Rezende LB, Rurr JS, Pinto AV, Ramos-e-Silva M, de Pádula M, de Oliveira Miguel NC. Fototoksisk vurdering af en solcremeformulering og dens hjælpestoffer: En in vivo- og in vitro-undersøgelse. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 2017 Aug 1;173:545-50.
  11. Hossy BH, da Costa Leitao AA, Luz FB, Dos Santos EP, Allodi S, de Pádula M, de Oliveira Miguel NC. Virkninger af en solcremeformulering på albinohårløse mus: en morfologisk tilgang. Archives of dermatological research. 2013 Aug 1;305(6):535-44.
  12. Göllner I, Voss W, von Hehn U, Kammerer S. Indtagelse af en oral hyaluronanopløsning forbedrer hudens hydrering, rynkereduktion, elasticitet og hudens ruhed: Resultater af en klinisk undersøgelse. Journal of evidence-based komplementær & alternativ medicin. 2017 Oct;22(4):816-23.
  13. Majewska N, Zaręba I, Surażyński A, Galicka A. Methylparaben-induceret fald i kollagenproduktion og levedygtighed af dyrkede humane dermale fibroblaster. Journal of Applied Toxicology. 2017 Sep 1;37(9):1117-24.
  14. Formaldehyd- parabenfri konserveringsmidler . Formaldehyd & Parabenfrie konserveringsmidler – Preservativesindia. . Tilgængelig fra: http://preservativesindia.com/formaldehyde-paraben-free-preservatives.htm
  15. Konserveringsmiddelfortegnelse. . HighBeam Research – Avisarkiver og tidsskriftsartikler. The Washington Post; . Tilgængelig fra: https://www.highbeam.com/