I de forskellige zoner i leveren varierer hepatocytterne i deres fysiologiske funktioner, idet hepatocytterne i zone 1 er mere effektive i oxidativt stofskifte og hepatocytterne i zone 3 er effektive i biotransformation af xenobiotika. Hepatocytterne i zone 1 er de første, der udsættes for toksiske stoffer, der trænger ind i leveren; hvis disse toksiske stoffer er direkte skadelige for hepatocytterne (f.eks. hvidt fosfor), vil mønsteret af celleskader være periportalt. Toksiske stoffer, der kræver bioaktivering for at forårsage skade (f.eks. acetaminophen), vil generelt forårsage leverskade i zone 3 (centrilobulært), da dette område indeholder et højere niveau af biotransformerende enzymer. Dette område er også udsat for risiko for hypoxisk skade på grund af toksiske stoffer, der ændrer ilttilførslen til cellerne (f.eks. kulilte). På grund af disse sårbarheder er centrilobulær skade den mest almindelige form for leverskade forårsaget af giftstoffer. Massiv levernekrose påvirker hele leverlobulae og er blevet forbundet med eksponering for en række giftige stoffer, herunder acetaminophen, aflatoksin, blågrønne alger og hepatotoksiske svampe. Stykkevis nekrose er en mindre almindeligt forekommende form for leverskade, hvor spredt individuel hepatocytnekrose eller apoptose forekommer langs den begrænsende plade mellem portaltriaderne; denne form for leverskade er blevet forbundet med immunmedierede processer, som f.eks. ses ved ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler-induceret hepatopati.