Di(2-ethylhexyl) phthalat (DEHP) er et blødgøringsmiddel, der er inkorporeret i plastmatricer i almindeligt anvendte forbrugerprodukter. Det frigøres imidlertid gradvist fra disse produkter, hvilket resulterer i en kronisk eksponering for mennesker. Selv om DEHP i lighed med andre medlemmer af phthalatfamilien generelt betragtes som en hormonforstyrrende faktor, er de mekanismer, der er involveret i dets toksicitet, endnu ikke helt klarlagt. Vores mål var at bestemme virkningerne af en eksponering for DEHP og en af dets vigtigste metabolitter, mono(2-ethylhexyl)phthalat (MEHP), på markører, der er involveret i brystcarcinogenese. T-47D-celler blev udsat for miljømæssigt relevante og højere doser af DEHP og MEHP (0,1-10 000 nM) i 4 dage. Vores resultater viste, at en eksponering for 10 000 nM DEHP og 0,1 nM MEHP signifikant øgede T-47D-cellernes proliferation, uden at der blev induceret apoptose. Desuden blev der observeret en betydelig stigning i proteinniveauerne af isoform A af progesteronreceptoren (PR) og i de nukleare niveauer af PR i T-47D-celler, der blev udsat for 10 000 nM DEHP. Det er vigtigt at bemærke, at den øgede proliferation og de øgede nukleare niveauer af PR blev hhv. helt og delvist hæmmet af Mifepriston, en PR-antagonist. Disse resultater tyder på, at en eksponering for DEHP eller MEHP øger celleproliferationen ved at aktivere PR-signalering, hvilket potentielt kan øge risikoen for at udvikle brystkræft. Mekanismen for aktivering af progesteronvejen ved DEHP og de langsigtede konsekvenser af denne aktivering er endnu ikke blevet belyst.
Skriv et svar