Parkinsons sygdom, en hjernesygdom, der rammer over 10 millioner mennesker verden over, skyldes et gradvist tab af dopamin-neuroner. Tabet af disse neuroner fører til ufrivillige rystelser, stivhed og balanceproblemer. Der findes lægemidler til behandling af disse symptomer, men der findes ingen lægemidler, der kan bremse sygdommens udvikling. Vi har imidlertid fundet et protein i hjernen, som måske kan forhindre tabet af dopaminneuroner. Denne opdagelse kan være vigtig for udviklingen af behandlinger.
For mange år siden har forskere undersøgt brugen af neurotrofiske faktorer til at bremse udviklingen af Parkinsons sygdom. Disse proteiner findes normalt i hjernen og spiller en vigtig rolle i beskyttelsen og plejen af forskellige typer neuroner, herunder dopaminneuroner, som er afgørende for styringen af bevægelser.
I 1993 blev det konstateret, at en neurotrofisk faktor, kaldet glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), beskytter dopaminneuroner i laboratorieforsøg. Efter omfattende laboratorieundersøgelser, hvor GDNF udviste store fordele, blev der indledt kliniske forsøg i begyndelsen af 2000’erne.
I disse forsøg blev GDNF administreret direkte i hjernen på Parkinson-patienter. Der blev rapporteret lovende resultater fra de tidlige forsøg, hvor et lille antal patienter alle modtog GDNF-behandling. Forskerne blev begejstrede for potentialet i at bruge neurotrofiske faktorer til at behandle Parkinsons sygdom.
Men for at bevise, at en behandling er effektiv, skal den afprøves i kliniske forsøg, hvor patienterne tilfældigt fordeles til at modtage det eksperimentelle lægemiddel eller et placebo. Der blev etableret et klinisk GDNF-forsøg, men desværre viste det, at behandling af hjernen med GDNF ikke forbedrede bevægelsessymptomer hos patienter med Parkinsons sygdom væsentligt sammenlignet med patienter, der fik placebo.
Trods forsøg på at forbedre leveringen af GDNF til hjernen, gav et placebokontrolleret klinisk forsøg med GDNF fra 2019 stadig skuffende resultater. Dette var et stort slag for Parkinsonsamfundet og har fået forskere til at sætte spørgsmålstegn ved den potentielle fordel ved neurotrofiske faktorer.
Men vores forskning har fundet lovende resultater i en anden neurotrofisk faktor, kaldet GDF5. Denne neurotrofiske faktor er beslægtet med GDNF, men den udøver sine virkninger på dopaminneuroner ved at virke på en anden måde. GDF5 spiller en vigtig rolle i den normale udvikling og funktion af dopaminneuroner. Vores laboratorieundersøgelser har vist, at GDF5 har beskyttende virkninger på disse neuroner, som er lige så kraftige som GDNF’s virkninger.
Vores seneste undersøgelse, der blev offentliggjort i tidsskriftet Brain, viste, at GDF5 havde gavnlige virkninger i en rottemodel af Parkinsons, hvor GDNF tidligere havde vist sig at være ineffektiv. Denne særlige rottemodel gjorde det muligt for os at efterligne Parkinsons sygdom hos mennesker bedre end de rottemodeller, der var blevet anvendt i de tidligere undersøgelser af GDNF – og som havde ført til, at de kliniske forsøg blev godkendt.
I vores undersøgelse indgav vi et overskud af alfa-synuclein (et protein, der menes at være involveret i Parkinsons sygdom) i hjernen for at efterligne Parkinsons sygdom. Vi leverede derefter genet til at producere humant GDF5-protein til hjernen. Seks måneder senere talte vi antallet af dopaminneuroner i hjernen. Vi fandt ud af, at omkring 40-50 % af dopaminneuronerne var døde i den ubehandlede gruppe, men dette blev ikke set i den gruppe, der blev behandlet med GDF5. Vi fandt også, at GDF5 øgede mængden af dopamin i hjernen. Vores næste skridt er at undersøge, på hvilket stadie af sygdommen det er bedst at tilføre GDF5 til hjernen for at bremse sygdommens udvikling.”
En af de grunde, som forskerne har fremført som forklaring på de mislykkede kliniske GDNF-forsøg, er, at et protein kaldet RET kan blive ødelagt i hjernen, når en person udvikler Parkinsons. RET er nødvendigt for, at GDNF kan virke på dopaminneuroner. Men GDF5 virker gennem en anden vej – og har derfor ikke brug for RET. Vores undersøgelse viste også, at de cellekomponenter, der er nødvendige for, at GDF5 kan virke på dopaminneuroner, ikke bliver ødelagt af Parkinsons sygdom.
De vigtigste resultater, som vi har gjort, er, at GDF5 har beskyttende virkninger på dopaminneuroner i den bedst kendte laboratoriemodel af Parkinsons sygdom, og at de cellekomponenter, der er nødvendige for, at GDF5 kan virke, ikke ødelægges af Parkinsons sygdom. Det er meget lovende resultater, og de betyder, at man bør fortsætte med at søge efter en ny behandling af Parkinsons sygdom med fokus på neurotrofiske faktorer.
Skriv et svar