Den ungdomsoprettende fordel ved NAD+

Siden 2001 har Life Extension® søgt efter en måde at vende en aldringsmekanisme på, som måske ikke er tilstrækkeligt behandlet af de sunde livsstilsvalg, som de fleste medlemmer i øjeblikket følger.

Normal aldring er ledsaget af en mærkbar stigning i træthed og tab af motivation. Den træthed, som vi føler udadtil, afspejler en indre forringelse af cellefunktioner, der er afgørende for at opretholde livet.

NAD+ er det udtryk, der i den videnskabelige litteratur anvendes til at beskrive en celleforbindelse kaldetnicotinamid adenin dinukleotid.

NAD+ findes i alle celler i kroppen og er afgørende for livet.1,2 NAD+ muliggør overførsel af energi fra de fødevarer, vi spiser, til vitale cellefunktioner. Det er også nødvendigt for at “slukke” for gener, der fremskynder degenerative aldringsprocesser.3,4

Når NAD+-niveauet falder, forringes mitokondriefunktionen, hvilket resulterer i færre mitokondrier, der overlever.3,5 Denne onde cirkel af mitokondriudtømning resulterer i mange af de fysiske symptomer på aldring.

Den udfordring, som vi på Life Extension har stået over for i de sidste 13 år, er at finde en effektiv måde for aldrende mennesker til at øge deres NAD+-celleniveauer til en overkommelig pris.

I 2001 udviklede en af vores forskere en effektiv NAD+-forstærkende sugetablet, men den opretholdt kun stabilitet i en kort tidsperiode. Som du vil læse i denne artikel, er en effektiv NAD+ celleforstærkende teknologi endelig blevet tilgængelig.

Prominente universiteter har undersøgt NAD+ som en potentiel terapi for aldersrelaterede degenerative sygdomme.6 Overbevisende forskning viser, at NAD+ har en unik evne til at beskytte væv, fremkalde DNA-reparation og øge levetiden.2,7,8

Det har længe været kendt, at NAD+ spiller en vigtig rolle i overførslen af energi frigjort fra glukose og fedtsyrer til mitokondrierne, så den kan omdannes til cellenergi.2,9 Uden tilstrækkeligt NAD+ bryder energioverførslen i cellerne sammen, hvilket resulterer i aldersaccelererende mitokondriel dysfunktion.5,10,11

NAD+ er en vigtig cofaktor for nøgleenzymer, der er ansvarlige for lang levetid, kaldet sirtuiner.5,12,13 Mens resveratrol er velkendt for sirtuinaktivering, tyder beviser på, at det gør det indirekte,14,15 mens NAD+ direkte aktiverer sirtuiner for at regulere aldringsgener.2,16

Sirtuinerne, specifikt SIRT1 og SIRT3, er tæt forbundet medongevitet gennem deres kontrol af genekspression og kræver NAD+ for deres aktivitet.2,3,10,17-19

Forskning i sirtuinerne giver fortsat omfattende oplysninger om, hvordan man kan kontrollere aldring. Ved at aktivere disse sirtuiner er vi i stand til at få kontrol over en af kroppens anti-aging-“kontakter”. SIRT-enzymerne “slukker” for visse stoffer, der fremmer aldring, f.eks. dem, der er involveret i inflammation20,21 , i fedtsyntese og -lagring22,23 og i styring af blodsukker.3,22,23

SIRT-enzymer aktiveres af kalorierestriktion, som er det dokumenterede middel til pålideligt at forlænge levetiden i alle organismer2,24 . Den måde, hvorpå kalorierestriktion aktiverer anti-agingsirtuiner, er ved at øge cellulær NAD+.2,25,26

Konsekvenser af faldende NAD+-niveauer

NAD+ findes i hver eneste celle i kroppen,1 og er afgørende for effektiv energioverførsel fra fødevarer til væv. NAD+ er også nødvendigt for at slukke for gener, der fremskynder aldring.4

Fra et cellulært energisynspunkt reducerer lavere niveauer af NAD+ mitokondriefunktionen, idet der produceres færre energirige ATP-molekyler, og der produceres færreermitokondrier.5,11 Denne onde cirkel resulterer i mange af de fysiske symptomer på aldring.

Det aldersrelaterede fald i NAD+ medfører, at der ophobes defekter i både energi- og genrelaterede funktioner.Disse defekter føder hinanden for at producere de lidelser, som vi typisk identificerer som aldring.10 Konsekvenserne af et fald i NAD+-niveauet og den efterfølgende reduktion i SIRT 1- og SIRT 3-enzymerne er:

• Neurodegeneration i hjernen,10,27,28
• Vaskulær inflammation, der producerer skader på blodkar, som kan resultere i slagtilfælde eller hjerteanfald,27,29,30
• Øget fedtlagring i leveren, hvilket kan føre til ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD),31-33
• Øget fedtproduktion og -aflejring i hvidt fedtvæv, den primære fedtlagringsform, der findes i farligt mavefedt,34,35
• Insulinresistens, der forhindrer cellerne i at fjerne glukose fra blodet på passende vis, hvilket giver højere blodsukkerniveauer og fører direkte til metabolisk syndrom,30,36,37
• Træthed, tab af muskelstyrke og fedtinfiltration i musklerne, hvilket resulterer i nedsat fedtsyreoxidation (“forbrænding”), hvorved musklerne berøves deres normale energikilder.38,39

For at undgå disse degenerative processer er det vigtigt, at der tages skridt til at optimere mængden af NAD+ i vores kroppe.

Ved at øge de intracellulære NAD+-niveauer kan aldersrelateret mitokondriel dysfunktion vendes.5 En af måderne at opnå dette på er ved at engagere sig i større kalorierestriktion, som har vist sig at øge NAD+-niveauerne og i eksperimentelle organismer, der er testet til dato, at forlænge levetiden.5,25 Men for de fleste mennesker er en betydelig kalorierestriktion næsten umulig i praksis.

Heldigvis er der blevet udviklet en metode til at øge NAD+-niveauet uden at skulle ændre kostmønsteret, selv om Life Extension fortsat er en stærk fortaler for kalorierestriktion for dem, der er i stand til at gøre det konsekvent.

En naturlig NAD+ Booster

Forskere har opdaget en form for B3-vitamin, der i kroppen omdannes tilNAD+.40,41

Vitamin B3 er involveret i over 400 enzymatiske reaktioner i hele kroppen og er afgørende for produktion og styring af celleenergi.42 En ny patenteret form af dette vitamin kaldet nicotinamid ribosid har vist sig at øge NAD+-niveauerne og i den proces give en ekstraordinær række af levetidsfordele, der lover at ændre den måde, hvorpå vi bekæmper aldring.

Direkte forøgelse af NAD+ med nicotinamid ribosid udgør en ny og effektiv strategi til at forebygge den naturlige nedgang i celleenergi, når vi ældes, ved at fremme ungdommelig vitalitet.

Studier har vist, at nikotinamid ribosid “slukker” for aldringens gener, forlænger levetiden, øger udholdenheden, forbedrer den kognitive funktion, aktiverer sirtuinerne og øger den cellulære energi.3,43 Disse fordele giver tilsammen en systemdækkende forsinkelse og omvending af visse aldringsprocesser. Nicotinamid ribosid opnår denne NAD+ boostende effekt uden deres irriterende hudrødme og udslæt forårsaget af standardformerne af vitamin B3.41

Initial Studies On Nicotinamide Riboside

I deres undersøgelser af virkningerne af nicotinamid ribosid på levetiden brugte forskerne en gærstamme, der er kendt for at have en forholdsvis kort gennemsnitlig levetid på omkring 8,3 generationer.3,44 Når gæren blev behandlet med nicotinamid ribosid, blev den gennemsnitlige levetid næsten fordoblet til 16,1 generationer. I denne model for forlængelse af levetiden havde almindeligt B3-vitamin ingen effekt sammenlignet med den dramatiske levetidsfordel, der blev vist med nikotinamid ribosid.3

Nikotinamid ribosid er et dynamisk stof, der virker gennem flere mekanismer til at fremme levetidsforlængelse. Mest dramatisk er dets virkninger på levetid og stofskifte, som det fremgår af nyere laboratorieundersøgelser.

En kritisk mekanisme i iltforbrugende organismer er mitokondriefunktionen.45 Mitokondrier, de små, intracellulære “ovne”, der driver cellulære processer, er steder med intens elektrisk og kemisk aktivitet.46,47 De kan let “brænde ud”, hvilket bidrager til aldring af væv og dermed af organer og hele organismer.

I en model, der almindeligvis anvendes til at studere ændringer i levetiden, kunne rundormen C. elegans bringes til at overleve op til 16 % længere, når den fik tilskud af nicotinamid ribosid. Det blev påvist, at denne forlængelse af levetiden skyldtes en stigning på ca. 50 % i det sunde mitokondrielle iltforbrug, et mål for mitokondriernes effektivitet.48

Disse fordele er, hvad man kunne forvente af tilskud af nikotinamidribosid, som øger niveauerne af NAD+, der er nødvendigt for at transportere elektroner sikkert gennem mitokondrierne.43 Vi har længe vidst, at ineffektiv mitokondrielektrontransport er en aldersaccelererende proces.43,49,50

I forbindelse med yderligere laboratorieundersøgelser fandt forskerne ud af, at tilskud af nicotinamideribosid til mus reducerede mange farlige faktorer for aldring. Musene viste øget energi og forbedret insulinfølsomhed, begge faktorer, der indikerer optimal vitalitet. I denne undersøgelse viste forskerne også, at tilskud af nicotinamidibosid øgede energistofskiftet og samtidig beskyttede dyrene mod de metaboliske abnormiteter, der blev fremkaldt af en fedtholdig kost.43 I undersøgelsen blev musene fodret med en fedtholdig diæt med enten ingen tilskud (kontrol) eller nikotinamideribosid i 12 eller 16 uger.

På en løbebåndstest løb de dyr, der fik tilskud af en fedtholdig diæt, mere end 33 % længere end kontrolmusene, hvilket viste en dramatisk stigning i muskeludholdenhed og ydeevne.43

De tilskudte mus tog også betydeligt mindre på i vægt, mens de fik den fedtholdige diæt sammenlignet med kontroldyrene. Og hos de supplerede dyr, der fik enten den fedtholdige eller en normal diæt, blev insulinfølsomheden (evnen til at fjerne sukker effektivt fra blodet) stærkt forbedret sammenlignet med kontroldyrene.

Mærkværdigt nok blev alle disse resultater opnået uden nogen forskelle i fødeindtagelse eller samlet fysisk aktivitet mellem de supplerede og kontrolmusene.43 De supplerede dyr tabte sig, præsterede bedre ved træning og forvaltede deres blodsukker bedre udelukkende som følge af nicotinamid ribosid-inducerede stigninger i kalorieforbrænding (målt ved øget iltforbrugsrate). Dette blev bekræftet af observationen af, at når de supplerede mus blev udsat for langvarige kolde forhold, havde de et betydeligt mindre kropstemperaturtab sammenlignet med kontrollerne, hvilket var resultatet af øget omdannelse af kalorier til varme.

En detaljeret analyse af musene i denne undersøgelse afslørede, at tilskud med nikotinamideribosid havde givet en betydelig stigning i essentielle NAD+-niveauer, hvilket resulterede i aktivering af de kritiske livsforlængende enzymer SIRT1og SIRT3.43 Supplering med nicotinamid ribosid forbedrede også antallet og funktionen af mitokondrier, de intracellulære kraftværker, der frigiver energi fra maden; dårlig mitokondriefunktion er en kendt aldersaccelerator.

Nicotinamid ribosid beskytter hjerneceller

Da tilfælde af demens og Alzheimers når epidemiske proportioner i den aldrende befolkning, forsker medicinalfirmaer aggressivt i hjernebeskyttende forbindelser.51,52 Nicotinamid ribosid med sin evne til direkte at øge NAD+ giver lovende fordele for hjernen.

En nylig laboratorieundersøgelse viste nicotinamid ribosids evne til at beskytte hjerneceller i en fremskreden alder.9 I undersøgelsen blev mus, der var konstrueret til at udvikle Alzheimers sygdom, behandlet med nicotinamid ribosid fra middelalderen (5 til 6 måneder) og frem til den høje alder (10 til 11 måneder).

De dyr, der fik tilskud, havde betydelige forbedringer i deres kognitive funktion i udfordrende laboratorietests for udforskning af nye objekter.9 Denne forbedring blev vist at være forbundet med betydeligt reducerede niveauer i hjernen af beta-amyloidplakater, det unormale protein, der udløser en stor del af den neuronale død og dysfunktion i Alzheimers sygdom. Det er interessant, at tilskuddet havde den ekstra fordel at øge niveauerne af det metaboliske reguleringskompleks kaldet PGC-1-alpha. Undersøgelser har vist, at lave niveauer af PGC-1-alfa har været forbundet med øget farlig beta-amyloidaflejring.9

Mekanismerne, hvormed disse virkninger blev opnået, viste sig at omfatte betydelige stigninger i hjernens niveauer af NAD+ (resultatet af tilskud med nicotinamid ribosid), og dermed aktiverede enzymer, der er involveret i celleenergiproduktion og energifremstilling fra glukose.9

I en lignende undersøgelse af neuroprotektion blev det vist, at nicotinamid ribosid forsinkede degenerationen af axoner, nervecellers “kommunikationskabler”, som transporterer impulser over lange afstande.53,54 Når disse kommunikationskabler forringes, kan der opstå prikken, svaghed, følelsesløshed og tab af motorisk funktion som følge heraf.55-57 Mekanismen bag denne fordel viste sig at være en betydelig20-dobbelt stigning i det enzym, der omdanner nikotinamid ribosid tilNAD+.54

Andre undersøgelser i pattedyrceller i kultur viser, at behandling med nikotinamid ribosid øger NAD+koncentrationerne inde i cellerne med op til 2,7 gange,58 og at indgift af nikotinamid ribosid kan forbedre NAD+-relaterede mangler i dyre- og gærceller.24