Data fra in vitro-, in vivo- og ex vivo-undersøgelser tyder på, at andengenerations antihistaminer har en række antiallergiske, antiinflammatoriske egenskaber, som synes at være uafhængige af deres H1-blokadeaktivitet. Første generations antihistaminer har også antiallergiske, antiinflammatoriske egenskaber, som det fremgår af undersøgelserne med azatadin, klorpheniramin, mepyramin og promethazin; de fleste andre første generations antihistaminer er ikke blevet undersøgt for disse egenskaber. In vitro-undersøgelser har vist, at H1-antihistaminer reducerer frigivelsen af proinflammatoriske mediatorer fra mastceller og basofile, kemotaxis og aktivering af inflammatoriske celler (især eosinofile) og ekspressionen af adhæsionsmolekyler induceret af immunologiske og ikke-immunologiske stimuli i epithelcellelinjer. Nasale allergenudfordringsmodeller har ligeledes vist, at H1-antihistaminer hæmmer frigivelsen af mediatorer fra mastceller og basofiler, og at de mindsker infiltrationen af inflammatoriske celler og ekspressionen af adhæsionsmolekyler på epitelceller. Resultaterne af offentliggjorte undersøgelser af H1-antihistaminers virkninger på nasal allergisk inflammation hos mennesker er blevet opsummeret i dette kapitel. Nylige undersøgelser tyder på, at H1-antihistaminer kan modulere luftvejsinflammation ved at nedregulere aktiviteten af luftvejsepitelceller, som spiller en vigtig rolle i allergisk luftvejsinflammation. Moduleringen af adhæsionsmolekyler og af inflammatorisk celleinfiltration med H1-antihistaminer kan være gavnlig under langtidsbehandling hos patienter med allergisk rhinitis. Begrundelsen for denne hypotese er den vedvarende inflammation på de nasale epithelceller, selv når patienterne er symptomfri (16). Alle de begivenheder, der påvirkes af H1-antihistaminer, er vigtige i den allergiske inflammationskaskade. De underliggende mekanismer for disse virkninger er fortsat uklare, men er ikke relateret til H1-antagonist-aktivitet. Flere undersøgelser har vist, at H1-antihistaminer kan danne en ionisk forbindelse med cellemembraner og hæmme tilstrømningen af calciumioner til mastcelle- eller basofilplasmamembranen eller hæmme Ca2+-frigivelsen i cellerne, og at de derfor kan påvirke signaltransduktionsvejene. Disse virkninger synes imidlertid at forekomme ved koncentrationer, der er højere end dem, der opnås i terapeutisk praksis (126-128). Der er for nylig blevet fremsat den hypotese, at H1-antihistaminers antiinflammatoriske aktivitet kan være en konsekvens af deres evne til at påvirke aktiveringen af gener, der er ansvarlige for ekspression og syntese af proinflammatoriske mediatorer (129). Bidraget fra de antiallergiske virkninger af H1-receptorantagonister til deres kliniske virkning er ikke fuldt ud forstået. Der er ikke fremkommet data, der tyder på, at H1-antihistaminer med veldokumenterede antiallergiske egenskaber er bedre end andre, for hvilke sådanne egenskaber ikke er blevet undersøgt så grundigt. Der er behov for yderligere undersøgelser for at klarlægge de(n) mekanisme(r), hvormed H1-antihistaminer udøver antiinflammatoriske virkninger. Denne viden kan føre til udvikling af nye behandlingsformer med mere potente og specifikke antiinflammatoriske virkninger.