Klinisk betydning
Den vigtigste kliniske værdi af måling af alkalisk fosfatase i serum ligger i diagnosen af kolestatisk leversygdom – nogle af de højeste forhøjelser af alkalisk fosfatase forekommer hos patienter med kolestase. Normalt forekommer en firedobbelt forhøjelse af den øvre grænse for normalværdien eller større forhøjelse hos op til 75 % af patienterne med kolestase, enten intrahepatisk eller ekstrahepatisk. Graden af forhøjelse er ikke med til at skelne mellem de to typer. Lignende forhøjelser forekommer ved galdeobstruktion som følge af kræft (kolangiokarcinom, adenokarcinom i pancreashovedet eller ampullært adenokarcinom), koledocholithiasis, galdeforsnævring og skleroserende kolangitis, eller årsager til intrahepatisk kolestase såsom primær biliær kolangitis, lægemiddelinduceret leverskade, kronisk afstødning af leverallotransplantater, infiltrativ leversygdom (sarkoidose, amyloidose, tuberkulose og levermetastaser), alvorlig alkoholhepatitis, der forårsager steatonecrosis. Patienter med AIDS kan også have særligt høje niveauer, enten på grund af kolangiopati som følge af opportunistiske infektioner som cytomegalovirus, cryptosporidiose eller granulomatøs involvering af leveren som følge af tuberkulose.
Moderat forhøjelse (op til fire gange den øvre grænse for normalværdi) af alkalisk fosfatase i serum er uspecifik, da den kan forekomme ved en række tilstande, der påvirker leveren, herunder cirrose, kronisk hepatitis, viral hepatitis, kongestiv hjertesvigt og iskæmisk kolangiopati. Lidelser, der ikke primært involverer leveren, såsom intraabdominale infektioner, kolestase ved sepsis, Hodgkin lymfom, myeloid metaplasi og osteomyelitis, kan også forårsage moderat forhøjelse af alkalisk fosfatase i serum.
Primær eller metastatisk cancer øger niveauet af alkalisk fosfatase i serum ved lokal galdevejsobstruktion og øget udsivning af leverisoenzymet. Primær ekstrahepatisk cancer behøver ikke nødvendigvis at involvere leveren eller knoglerne; sjældent kan nogle tumorer producere deres egen alkaliske fosfatase (Hodgkin-lymfom, der udskiller Regan-isoenzym) eller udøve en paraneoplastisk virkning, der forårsager lækage af det hepatiske isoenzym i cirkulationen (Stauffer-syndrom som følge af nyrecellekarcinom).
Abnormalt lave niveauer kan være nyttige klinisk, da de ses ved Wilsons sygdom, især når de viser sig i en fulminant form med hæmolyse. Zink er en cofaktor for alkalisk fosfatase, som bliver fortrængt af kobber ved Wilsons sygdom, en lidelse med kobberoverbelastning, og derved fører til lave niveauer. Andre årsager til lave niveauer af alkalisk fosfatase er zinkmangel, perniciøs anæmi, hypothyreose og medfødt hypofosfatasi.
En omfattende evaluering er ofte ikke nødvendig hos de patienter, der kun har en let forhøjelse af alkalisk fosfatase i serum (mindre end 50 % forhøjelse). Sådanne patienter kan observeres klinisk med periodisk overvågning af leverbiokemiske serumtests. Når alkalisk fosfatase-niveauet er unormalt forhøjet, bør der foretages yderligere evaluering for at afgøre, om kilden er hepatisk eller ikke-hepatisk. En hepatisk kilde til et forhøjet alkalisk fosfatase-niveau understøttes af den samtidige forhøjelse af enten GGT eller 5NT. Hvis kilden er ikke-hepatisk, er det næste skridt at vurdere, om der er tale om en underliggende udiagnosticeret lidelse. Forhøjet alkalisk fosfatase i knoglerne kan forekomme ved knoglemetastase, Paget-sygdom, osteogene sarkomer, helende frakturer, hyperparathyroidisme, hyperthyroidisme og osteomalaci. Forhøjet tarmfraktion har tendens til at forekomme efter et fedtholdigt måltid og forekommer i familier; dette kræver ikke yderligere evaluering. Hvis leveren mistænkes for at være kilden, er det nødvendigt med billeddannelse af galdetræet for at skelne mellem ekstrahepatisk eller intrahepatisk kolestase ud over en gennemgang af medicinlisten.
En ultralydsundersøgelse af højre øvre kvadrant er ofte den første billeddannelsesundersøgelse, der bestilles. Hvis galdegangen er blevet udvidet, foretages enten endoskopisk retrograd kolangiopancreatografi (ERCP) eller magnetisk resonanskolangiopancreatografi (MRCP) afhængigt af den kliniske indikation. Hvis galdegangen ikke viser dilatation, foreslås det næste skridt at teste for antimitokondrielt antistof (AMA) i serum for at vurdere om der er tale om primær biliær kolangitis (PBC). Hvis serum AMA er normalt, er det nødvendigt at evaluere årsagerne til intrahepatisk kolestase, AMA-negativ PBC, sarkoidose og forskellige andre tidligere nævnte sygdomme. Leverbiopsi er ofte den sidste test, der anvendes i sådanne situationer, da den hjælper med at identificere ætiologien for forhøjet alkalisk fosfatase i serum.
Skriv et svar