1

I en ny undersøgelse i tidsskriftet Nature rapporterer forskere fra Dana-Farber Cancer Institute, at en forbindelse, der er i stand til at vende den medfødte immunforsvarscelles loyalitet – og forvandle dem fra tumormedhjælpere til tumormodstandere – fik brysttumorer hos mus til at skrumpe og trække sig tilbage fra fjerne metastaser. Når den nye forbindelse kombineres med kemoterapi eller en anden immunterapi, forlænger den nye forbindelse betydeligt perioden med tumorremission.

Fundene tyder på en måde at bringe hele immunsystemets repertoire i spil mod kræft hos mennesker, siger forfatterne.

“De fleste nuværende former for kræftimmunoterapi påvirker T-cellernes adfærd – hvide blodlegemer, der er en del af det adaptive immunsystem – ved at ‘lære’ dem at angribe tumorceller eller fjerne hindringer for et sådant angreb,” sagde undersøgelsens hovedforfatter Jennifer Guerriero, PhD, fra Dana-Farber. “Denne strategi har været effektiv mod flere typer kræft, men generelt er det kun en delmængde af patienterne, der har gavn af den. Vi ville se, om det kunne give bedre resultater at udnytte begge dele af immunsystemet.”

Målene i den nye undersøgelse var celler fra det medfødte immunsystem kendt som tumor-associerede makrofager (TAM’er). De findes ofte dybt indlejret i tumorer, men selv om de er en del af immunforsvaret – kroppens forsvar mod sygdom – fremmer de ofte tumorvækst. Når de gør det, reagerer de på signaler fra tumoren selv.

De roller, som makrofager spiller – hvad enten de er beskyttende eller destruktive – afhænger af signaler fra deres omgivelser. Ved sårheling samler makrofagerne f.eks. de elementer i immunsystemet, der rydder det beskadigede væv og genopretter det berørte område. Tumormakrofager formår at kapre nogle af disse støttende funktioner til deres egne formål. Ikke uden grund omtales kræft undertiden som et sår, der ikke heler.

I tidligere forskning viste Dana-Farber-forskerne og deres kolleger, at et stof kaldet TMP195 kunne omdanne TAM’er fra at hjælpe tumorvækst til at organisere et angreb på den. TMP195 er en selektiv, første i klassen, klasse IIa HDAC-hæmmer og skifter makrofagresponsen ved at ændre genaktiviteten i TAMs.

I denne aktuelle undersøgelse reducerede TMP195 kraftigt tumorvæksten hos mus med brysttumorer, fandt forskerne. Derefter kombinerede de TMP195 med forskellige kemoterapieregimer og med en form for immunterapi kendt som T-celle checkpoint blokade. I begge tilfælde gav kombinationerne længerevarende remissioner af brystkræft end TMP195 alene.

“Når de har gennemgået en omdannelse, fungerer makrofager som orkestratorer for immunsystemets angreb på tumoren”, sagde Anthony Letai, MD, PhD, fra Dana-Farber, medforfatter på undersøgelsen sammen med Michael A. Nolan, PhD, fra GlaxoSmithKline. “Vores resultater viser, at klasse IIa HDAC-hæmmere kan være en effektiv måde at udnytte makrofagenes anti-tumorpotentiale i kræftbehandling.”

“Fremtidens kræftbehandling vil sandsynligvis omfatte kombinationer af behandlinger, der virker på både den medfødte og den adaptive del af immunsystemet, samt behandlinger, såsom kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi, der virker på selve kræftcellerne,” fortsatte han. “Evnen til at engagere det medfødte immunsystem er en spændende ny front inden for kræftbehandling.”